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西交一附院李铤/丁宁等Cell Metab：心病肠治！肠菌代谢物IVA阻断焦亡防治房颤Cell Metabolism——[30.9]
① 背景与设计：为阐明肠道菌群影响房颤的机制，整合临床队列、小鼠模型及体外实验，聚焦共生菌活泼瘤胃球菌（R. gnavus）及其代谢物异戊酸（IVA）。② 核心发现与意义：R. gnavus通过其vorC酶催化亮氨酸生成IVA，经GPR109A受体阻断心肌细胞STAT3-GSDME焦亡前馈回路，以减轻心房重构和房颤，揭示了菌群-代谢物-心脏轴新机制和治疗靶点。③ 表型确立：房颤患者肠道R. gnavus丰度与血清IVA水平显著降低；定植R. gnavus或补充IVA抑制小鼠心房纤维化及房颤易感性。④ 酶学机制：R. gnavus依赖特异性酶vorC将膳食亮氨酸转化为IVA；vorC敲除菌株及表达vorC的工程菌实验，证实vorC介导IVA生成及对房颤的保护效应。⑤ IVA抑制焦亡：转录组学分析及小鼠基因敲除/敲低模型证实，IVA通过抑制GSDME介导的细胞焦亡，阻断心房病理重构。⑥ 分子通路：IL-6/STAT3信号促进GSDME转录，且GSDME-N入核强化炎症形成恶性正反馈；IVA结合并激活心肌细胞膜受体GPR109A，通过cAMP/PKA/CREB轴抑制IL-6诱导的STAT3磷酸化，阻断此STAT3-GSDME前馈回路。⑦ 临床验证：房颤患者心房IVA水平低、IL-6通路富集，伴随pSTAT3-GSDME核共定位增强，印证了该机制的临床相关性。
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Gut microbiota-derived isovaleric acid alleviates atrial fibrillation by suppressing GSDME-dependent pyroptosis
2026-02-03 , doi: 10.1016/j.cmet.2025.12.017
福建医大唐南洪/潘邦伦等NC：大肠杆菌操纵NETs释放，重塑染色质构象，促进肠癌转移Nature Communications——[15.7]
① 背景与设计：为阐明肠道菌群驱动结直肠癌肝转移的机制，利用2bRAD-M-Seq技术及人源化免疫系统小鼠模型，解析肿瘤微环境中的菌群-免疫互作通路。② 核心发现与意义：肝转移灶富集的大肠杆菌通过诱发中性粒细胞释放胞外陷阱（NETs），远程重塑癌细胞染色质增强子-启动子环（EPLs）以稳定致癌基因表达。③ 中性粒细胞激活机制：大肠杆菌激活中性粒细胞NOD1/2-RIPK2信号轴并招募HNRNPK蛋白促进Atf3/Relb转录，进而上调Ncf4表达并触发p-MLKL介导的NETs释放。④ 癌细胞信号转导：NETs上调结直肠癌细胞内钙通道TRPC1表达并促进Ca2+内流，诱导S100A8/9异源二聚化并激活STAT3磷酸化。⑤ 表观遗传重塑：STAT3与S100A8/9形成异源三聚体作为转录共激活因子，物理稳定了Tns1等致癌基因的EPLs结构以增强其转录效率。⑥ 验证与关联：在小鼠模型中联合靶向RIPK2与STAT3显著抑制了肝转移灶生长，且临床样本显示大肠杆菌丰度与患者不良预后及NETs水平显著正相关。
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Escherichia coli promotes colorectal cancer metastasis by maintaining enhancer-promoter loops through releasing neutrophil extracellular traps
2026-02-03 , doi: 10.1038/s41467-026-69005-y
徐医大陈仁金/杨帅等：eIF6缺失如何通过菌群代谢物抗肠癌？Cell Death and Differentiation——[15.4]
① 背景与设计：为阐明真核起始因子6（eIF6）缺陷、肠道菌群失调与结直肠癌（CRC）的关联机制，结合临床样本、eIF6+/-小鼠及AOM/DSS模型，通过16S测序、粪菌移植和代谢组学进行探究。② 核心发现：eIF6高表达预示CRC不良预后，其缺失通过驱动肠道有益菌纽约杜博西氏菌（D. newyorkensis）及其代谢物 3-吲哚甲醛（3-ICA）富集，抑制肿瘤。③ 屏障保护效应：eIF6缺失降低肿瘤负荷并增加杯状细胞及紧密连接蛋白ZO-1、claudin-1表达，抑制肠道通透性增加并维持粘膜完整性。④ 菌群驱动证据：粪菌移植证实保护表型由菌群介导，关键物种D. newyorkensis丰度及其人类同源菌无害梭菌（C. innocuum）与eIF6表达显著负相关。⑤ 分子干预机制：补充D. newyorkensis及其代谢产物3-ICA抑制肿瘤增殖，其效应源于对促癌信号通路MAPK及促炎通路NF-κB活性的下调。⑥ 临床转化潜力：3-ICA作为菌群衍生的核心活性成分可抑制CRC进展，为eIF6相关肿瘤提供了基于“微生物-代谢”轴的生物治疗新策略。
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eIF6 deficiency alleviates colorectal cancer by modulating the gut microbiota and related metabolites
2026-01-31 , doi: 10.1038/s41418-026-01674-0
微生物胞外多糖的益生元及食品技术潜力（综述）Comprehensive Reviews in Food Science and Food Safety——[14.1]
① 综述核心主旨：微生物胞外多糖（EPS）作为多功能成分兼具益生元和技术功能并推动健康食品创新。② 来源与结构分类：EPS由细菌真菌和藻类产生并分为同聚和杂聚多糖，结构差异决定其在黄原胶及藻酸盐等工业中的广泛应用。③ 生物合成与调控：EPS通过Wzx/Wzy依赖及ABC转运体等四种路径生成，受遗传环境调控且高分子量和复杂结构保障了其在胃肠道的消化抵抗性。④ 益生元作用机制：EPS通过抵抗消化并被选择性发酵促进普拉梭菌等有益菌增殖，生成短链脂肪酸（SCFAs）以调节免疫代谢并符合ISAPP益生元定义。⑤ 健康与生理功效：SCFAs能降低肠道pH并增强屏障功能，部分EPS还可通过直接结合免疫受体的生物活性机制或间接调节菌群来抗炎抗癌及改善代谢综合征。⑥ 技术功能与特性：EPS作为乳化剂凝胶剂和封装材料能稳定食品结构，如明串珠菌属（Leuconostoc）EPS可延长乳液稳定性而隐球菌属（Cryptococcus）EPS可用于生物医学水凝胶。⑦ 食品工业的应用：EPS在乳制品中能提升质地并防止析水，还可用于开发功能性饮品及基于EPS的活性包装以抑制病原体并推动天然可持续食品的创新。⑧ 挑战与未来展望：目前需突破规模化生产成本及结构功能关联研究的局限，未来将利用合成生物学工程化设计定制多糖以精准优化健康食品性能。
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The Prebiotic and Techno-Functional Potential of Microbial Exopolysaccharides for Human Health and Food Systems
2026-01-31 , doi: 10.1111/1541-4337.70406
南方医院欧子豪团队：警惕肠道菌群"灰色地带"，核心功能群如何驱动妊娠糖尿病演变？Gut Microbes——[11]
① 研究背景与设计：为探究肠道微生物组在妊娠期糖尿病（GDM）动态演变中的作用，整合全球9个队列共2717名母婴的16S rRNA测序数据，利用机器学习与生态网络分析绘制疾病演进图谱。② 核心发现：定义了从健康到GDM的生态“灰区”过渡态，并鉴定出核心功能群XNP_Guild1，其不仅驱动网络重塑，还存在垂直代际传递并与新生儿健康结局相关，为GDM的早期预测与干预提供了新靶点。③ 过渡状态特征：机器学习模型识别出“预测灰区”个体，其微生物网络呈现稀疏、低模块化的不稳定过渡态特征，伴随机会致病菌模块的出现。④ 核心功能群鉴定：网络分析揭示出核心功能群XNP_Guild1，其成员（如核心枢纽Escherichia）在GDM中内部连接增强，丰度与疾病风险显著相关，且功能预测提示其与支链氨基酸合成等代谢通路正相关。⑤ 垂直传播与影响：XNP_Guild1的功能特征可垂直传播至新生儿，其高丰度与新生儿出生身长、头围减小及住院时间延长等不良生长结局显著相关。⑥ 早期预测价值：XNP_Guild1在妊娠早期即富集，基于其成员构建的模型在早期预警队列中表现出较高的GDM预测效能，提示其作为早期风险分层生物标志物的潜力。
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Dynamic involvement of the core gut microbiome XNP_Guild1 in the evolution of gestational diabetes mellitus
2026-01-31 , doi: 10.1080/19490976.2026.2623353
常州妇幼保健院石中华/胡诗曼等：孕晚期阴道菌群或可影响引产结局American Journal of Obstetrics and Gynecology——[8.4]
① 研究背景与设计：为探究晚孕期阴道菌群对计划性引产结局的影响，对635名孕妇进行多中心前瞻性队列分析，结合宏基因组测序、全基因组关联分析（GWAS）和大鼠阴道菌群移植（VMT）进行机制解析。② 核心发现与意义：揭示了以惰性乳杆菌（L. iners）为主的阴道菌群紊乱是导致引产失败及产程延长的关键因素，并鉴定出调控子宫收缩力的宿主遗传位点，确立了“菌群-基因-分娩”的互作网络。③ 菌群关联特征：L. iners高丰度与较低的24小时内分娩概率、较长的引产时间相关；Ralstonia mannitolilytica低丰度与引产失败风险增加相关；卷曲乳杆菌（L. crispatus）高丰度与剖宫产概率正相关。④ 遗传关联分析：GWAS鉴定出染色体1、4、8、10上与不良妊娠结局相关的多个SNP位点，其中RELN和SNX9基因的富集提示其通过泛素依赖性蛋白酶途径调节子宫平滑肌收缩力，从而影响引产结局。⑤ 菌群移植验证：大鼠VMT实验中，移植引产失败患者的菌群（富含L. iners）使大鼠分娩启动延迟、总产程延长，并增加难产和死亡率，证实阴道菌群对分娩结局的因果控制作用。
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Vaginal microbiota in late pregnancy associates with the outcomes of planned induced labor: a multicenter prospective cohort study
2026-01-28 , doi: 10.1016/j.ajog.2026.01.026
Cell子刊：黏液中的"分子手铐"HMGB1阻断细菌粘附，保护肠屏障Cell Host and Microbe——[18.7]
① 背景与设计：为阐明肠道黏膜防御机制，利用人结肠组织、小鼠、细胞及细菌模型，通过分子互作与功能实验，解析损伤相关分子模式（DAMP）HMGB1蛋白在黏液层中的胞外防御作用。② 核心发现与意义：黏液层HMGB1靶向细菌保守ToH1基序驱动细菌聚集并阻断粘附，揭示了区别于DAMP功能的全新先天免疫机制。③ 释放机制：菌群信号刺激肠上皮细胞向黏液层释放HMGB1，无菌小鼠中HMGB1仅滞留于胞核且无法在黏液中检测到。④ 防御功能：肠上皮敲除Hmgb1的小鼠中，肠道细菌-上皮距离缩短；重组HMGB1处理能诱导细菌聚集，并抑制其对上皮及纤连蛋白的粘附。⑤ 分子机制：HMGB1特异性结合FimH和Asa1等粘附素中的ToH1基序，导致粘附功能失活并迫使细菌下调毒力蛋白表达。⑥ 临床关联：溃疡性结肠炎患者病灶表面HMGB1水平显著降低，伴随FimH+粘附细菌数量增加，且两者呈负相关。
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HMGB1 functions as a critical mediator of host defense at the gut mucosal barrier
2026-02-03 , doi: 10.1016/j.chom.2026.01.008
西京医院吴开春/杨泽等：自研切伦科夫发光内镜，实现早期肠癌分子成像诊断Theranostics——[13.3]
① 背景与设计：针对传统内镜难以识别形态改变微小的早期结直肠癌（CRC）的临床痛点，利用自研的双模态切伦科夫发光内镜（CLE）结合临床核素探针进行了首个前瞻性人体试验。② 核心发现与意义：CLE实现了不依赖形态学的分子成像诊断，能够精准定位早期CRC及癌前病变，证明了该技术作为一种无需新型探针审批的即用型光学分子成像策略的临床潜力。③ 临床前验证：在体模、荷瘤裸鼠及犬直肠假肿瘤模型中，该系统能够透过组织精准捕捉并可视化病灶区域特异性的切伦科夫发光信号。④ 临床诊断效能：对15名患者的成像数据显示，CLE对早期CRC（含I期癌及进展期腺瘤）的诊断与PET/CT具有100%的一致性，且与组织病理学结果高度吻合。⑤ 鉴别与优化：定量分析显示早期CRC的信背比显著高于良性增生性息肉，且将成像采集时间缩短至60秒后图像质量未受损，医护人员辐射暴露量处于安全范围内。
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Early diagnosis of colorectal cancer using Cerenkov luminescence endoscopy: a pilot trial involving humans for the first time
2026-01-08 , doi: 10.7150/thno.122007
陈玉如/张雅媗等Gut：超越幽门螺杆菌，多组学揭示胃癌的环境与菌群推手Gut——[25.8]
① 研究背景与设计：为阐明胃癌在幽门螺杆菌（HP）感染之外的复杂病因，整合154例初治患者的配对肿瘤、癌旁黏膜及血液的多组学（基因组、转录组、蛋白质组、磷酸化蛋白质组）数据，并纳入致癌物特征、HP状态、微生物组及精细解剖学信息。② 核心发现与意义：构建了宿主-微生物群-环境致癌物相互作用的整合图谱，界定多环芳烃暴露及特定菌群驱动的分子亚型，提供超越传统组织学分型的精准治疗策略。③ 致癌物暴露特征：二苯并[a,h]吖啶（DBAC）突变印记显著关联免疫抑制与不良预后；细胞实验证实多环芳烃暴露通过激活CD40及PI3K-AKT通路驱动肿瘤侵袭。④ 菌群与屏障互作：咽峡炎链球菌（S. anginosus）在非HP感染肿瘤中富集，其丰度显著伴随CLDN18.2等紧密连接蛋白下调及上皮-间质转化特征。⑤ 解剖与靶点发现：解剖学定位揭示位置特异性激酶活性，在缺乏标准生物标志物的肿瘤中发现CDK4通路及下游底物显著活化。⑥ 临床转化模型：构建整合暴露特征与蛋白质组-免疫状态的预后决策树，提示CDK4抑制剂及保留CLDN18.2亚型的靶向治疗潜力。
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Integrative proteogenomics maps multifactorial aetiology, progression and therapeutic vulnerabilities in gastric cancer
2026-01-30 , doi: 10.1136/gutjnl-2025-337247
北大医院成虹/高文等：伏诺拉生+四环素，幽门螺杆菌根除失败后的高效、低副反应补救新选Gastroenterology——[25.1]
① 研究背景与设计：针对既往根除失败的幽门螺杆菌感染补救治疗难题，开展前瞻性随机对照试验，在成人患者中比较了14天伏诺拉生-四环素（VT）双联方案与标准铋剂四联方案（BQT）的非劣效性。② 核心发现与意义：VT双联方案在维持与BQT同等根除率的同时，显著降低了不良事件发生率并提升了治疗依从性，确立了其作为简化版补救疗法的临床地位。③ 非劣效性验证：改良意向性治疗分析显示，VT组与BQT组的细菌根除率（90.6% vs 89.3%）无显著差异，且在青霉素过敏亚组中疗效相当。④ 安全性与依从性：VT组的不良事件发生率显著低于BQT组（10.9% vs 45.7%），且未出现因副作用导致的停药事件，提升了药物依从性。⑤ 临床应用前景：该方案通过移除铋剂和甲硝唑简化了用药负担，为多重耐药或青霉素过敏的难治性患者提供了优化的口服治疗选择。
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Vonoprazan-tetracycline dual regimen as rescue therapy for Helicobacter pylori infection: randomized controlled trial
2026-01-29 , doi: 10.1053/j.gastro.2026.01.008
武大赵立娜/余丽君等：花青素补充剂逆转糖耐量受损American Journal of Clinical Nutrition——[6.9]
① 背景与设计：针对糖耐量受损（IGT）进展为糖尿病的风险，开展12周随机双盲对照试验，评估花青素补充（160 mg/d）对单纯IGT患者胰岛β细胞功能（DI）及糖代谢的影响。② 核心发现与意义：花青素虽未改变原发终点β细胞功能，但通过显著改善外周（尤其是肌肉）胰岛素敏感性及减少皮肤晚期糖基化终末产物（AGEs）沉积，实现了较高的IGT逆转率。③ IGT逆转：意向性分析（ITT）显示，干预组受试者逆转为正常糖耐量的比例显著高于安慰剂组（55.9% vs 29.4%），且餐后2小时血糖显著下降。④ 外周增敏：干预显著提升了Matsuda指数及肌肉胰岛素敏感性指数（MISI），伴随空腹及负荷后胰岛素水平下降，证实其主要改善了外周胰岛素抵抗。⑤ 糖基化关联：皮肤AGEs显著降低，且下降幅度与Matsuda指数改善呈负相关，提示清除组织AGEs可能是改善代谢的潜在机制。
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Remission of impaired glucose tolerance by anthocyanin supplementation: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial
2026-01-29 , doi: 10.1016/j.ajcnut.2026.101210
并非所有n-6脂肪酸都增加痴呆风险American Journal of Clinical Nutrition——[6.9]
① 研究背景与设计：针对n-6多不饱和脂肪酸（PUFAs）对认知健康争议性的问题，基于英国生物银行队列对273,795名基线无痴呆参与者进行中位15.06年随访，利用核磁共振波谱技术定量血浆亚油酸（LA）及非LA n-6 PUFAs水平。② 核心发现与意义：血浆LA与非LA n-6 PUFAs与痴呆风险呈现显著异质性关联，挑战了将n-6 PUFAs视为单一整体的传统观念，为通过精准脂质营养干预预防认知衰退提供证据。③ 亚油酸关联表型：多因素调整模型显示血浆LA水平与全因痴呆及早发性痴呆风险均显著负相关，最高五分位组比较最低组风险显著降低18%，且在50-59岁人群中保护效力更强。④ 非亚油酸组分风险：与LA相反，涵盖花生四烯酸（AA）等组分的非LA n-6 PUFAs水平与痴呆风险呈显著正相关，Q5组风险显著升高21%。⑤ 临床启示：研究结果不支持为了预防痴呆而限制富含LA的植物油摄入，未来需利用金标准气相色谱法进一步拆解非LA组分中具体致病脂肪酸种类。
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Plasma n6 polyunsaturated fatty acid levels and risk for dementia: A prospective observational study from the UK Biobank
2026-01-28 , doi: 10.1016/j.ajcnut.2026.101220
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